Почему хронические запоры так трудно лечить

Учеными из Университета Нагои обнаружены два вида кишечных бактерий, по видимости, совместно разрушающих защитный слизистый слой толстой кишки, способствуя развитию хронических запоров. Работу опубликовали в журнале Gut Microbes.

Слизистый слой «окутывает» внутреннюю поверхность толстой кишки и параллельно входит в состав каловых масс. Он важен для удерживания влаги, помогает продвижению содержимого кишечника и защите эпителия от бактерий. Когда этот барьер истончается, стул обретает сухую и плотную форму.

Разрушение идёт поэтапно. Сначала B. thetaiotaomicron продуцирует фермент сульфатазу, удаляющий с муцина сульфатные группы. Они призваны защищать слизь от распада. Когда эта «защита» снимается, A. muciniphila приступает к активному перевариванию муцина.

В итоге объём слизи уменьшается, кал утрачивает влагу и становится твердым, провоцируя запор. В подобных случаях проблема не в замедленной перистальтике, как обычно считают учёные, а в потере слизистого барьера. Поэтому традиционные слабительные и стимуляторы моторики кишечника часто оказываются малоэффективными.

Исследователи выявили и связь с болезнью Паркинсона. Пациенты с этим диагнозом часто начинают страдать от запоров за десятилетия до появления тремора, у них содержание слизеразрушающих бактерий повышено. Раньше подобные симптомы трактовались как следствие поражения нервной системы.

Учёные провели эксперимент. Генетически модифицировали B. thetaiotaomicron так, чтобы она не смогла стимулировать фермент сульфатазу, призванный удалять сульфатные группы с муцина. Когда эксперты разместили эти трансформированные бактерии вместе с Akkermansia muciniphila в кишечники стерильных мышей, то запор у животных не развивался: муцин был защищенным и неповрежденным.

Авторы работы считают, что новое понимание механизмов запоров открывает возможности разработки препаратов, которые будут нацелены точечно на бактериальные ферменты.