Что отличает и объединяет 14 психических расстройств

Масштабный геномный анализ показывает, как психические расстройства группируются в пять биологических семейств, выявляя общие пути и точно определяя места расхождения их генетических корней.

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature, ученые из Рабочей группы по межрасстройствам Консорциума психиатрической геномики (CDG3) проанализировали генетические данные по 14 психическим расстройствам, чтобы оценить, какая часть генетического риска является общей для всех расстройств, а какая — специфичной для конкретного расстройства.

Они выявили пять основных факторов, объясняющих в среднем около двух третей генетической изменчивости каждого расстройства, хотя некоторые состояния, такие как синдром Туретта, сохраняют значительную специфическую для каждого расстройства изменчивость, и обнаружили 238 локусов, связанных как минимум с одним из межрасстройственных факторов, включая 27 локусов, общих для двух или более факторов.

Анализ также выявил сотни локусов, которые позволяют различать пары заболеваний, особенно тех, которые обусловлены разными геномными факторами, при этом заболевания в рамках одного и того же фактора демонстрируют очень мало дифференцирующих локусов, что согласуется с сильной внутрифакторной схожестью.

Полученные результаты позволяют разработать более обоснованные с биологической точки зрения психиатрические классификации и методы лечения.

 Биологические анализы указали на различные клеточные пути, лежащие в основе разных факторов, таких как участие возбуждающих нейронов при шизофрении и биполярном расстройстве, а также процессы, связанные с олигодендроцитами, при интернализирующих расстройствах, при этом многие плейотропные гены демонстрировали повышенную экспрессию в тканях головного мозга плода и на ранних стадиях развития, что указывает на важные механизмы развития. 

Эти результаты подтверждают необходимость перехода к более биологически обоснованной системе психиатрической классификации, которая дополняет, а не заменяет существующую диагностику, основанную на симптомах.

К преимуществам относятся беспрецедентный размер выборки, разнообразие аналитических методов и интеграция данных по всему геному, регионам и функциям.

К ограничениям относятся неравномерное представительство предков, что потребовало ограничения большинства анализов наборами данных, аналогичными европейским; значительные различия в размерах выборок GWAS; возможность того, что межпризнаковое ассортативное скрещивание завышает корреляции; ошибочная классификация диагнозов; и различная точность диагностики в разных исследованиях.

Несмотря на эти ограничения, работа представляет собой исчерпывающую карту общей генетической архитектуры и определяет перспективные мишени для будущих исследований механизмов действия и разработки терапевтических методов.