Ученые нашли ключ к загадке женского иммунитета: более 1000 генетических переключателей
У женщин диагностируют аутоиммунные заболевания гораздо чаще, чем мужчин, и новые исследования Института медицинских исследований Гарван и UNSW Sydney могут помочь объяснить причину. Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система ошибочно нацеливается на здоровые ткани организма. Волчанка, например, может поражать до девяти женщин на каждого мужчину, однако генетические факторы, лежащие в основе этого поразительного различия, остаются плохо изученными.
Исследователи уже выявили более 1000 генетических переключателей, которые ведут себя по-разному в женских и мужских иммунных клетках. Эти различия, по-видимому, способствуют большей активности воспалительных путей у женщин, предлагая новое биологическое объяснение того, почему женщины могут быть более восприимчивы к аутоиммунным заболеваниям.
Результаты, опубликованные в The American Journal of Human Genetics, дают дополнительные доказательства того, что болезни могут развиваться и проявляться по-разному у мужчин и женщин. Они также подчеркивают важность включения обоих полов в медицинские исследования, которые исторически сильно зависели от мужских исследовательских групп.
«Наши результаты показывают, что иммунную систему нужно изучать с учётом секса. Хотя мы знаем, что иммунная система мужчин и женщин различается, многие исследования всё равно упускают из виду эти различия, что может ограничивать наше понимание болезней и, соответственно, предвзятыми вариантами лечения», — говорит доктор Сейхан Язар из Гарвана, первый автор исследования.
Более 1000 генетических переключений выявляют скрытый паттерн
Изучение отдельных клеток позволило исследователям выявить гендерные различия, которые ранее с использованием объёмных образцов крови не могли заметить. Команда сосредоточилась на генетических переключателях, которые функционируют у одного пола, но не у другого. Известные как «количественные локусы признаков экспрессии», эти переключатели можно рассматривать как регуляторы объёма, влияющие на то, насколько сильно определённые гены активируются или подавляются.
Исследователи часто предполагали, что различия между мужской и женской иммунной системами во многом обусловлены половыми хромосомами X и Y. Новые результаты опровергли эти ожидания. Генетические переключения, специфичные для пола, были гораздо менее сосредоточены на половых хромосомах, чем предполагали исследователи. Вместо этого большинство из них располагались на аутосомах, то есть неполых хромосомах, общих у мужчин и самок. Всего исследователи выявили более 1000 генетических переключатель, специфичных для пола, в этих регионах.
Некоторые из этих генетических контролей были напрямую связаны с аутоиммунными заболеваниями. Исследователи выявили конкретные варианты, влияющие на экспрессию двух генов, связанных с системной красной волчанкой, ориентированной на женщин. Это открытие может помочь объяснить, почему волчанка у женщин встречается примерно в девять раз чаще, чем у мужчин.
Генетика сама по себе не определяет риск аутоиммунных заболеваний. Другие факторы, включая гормоны, также играют важную роль. Тем не менее, эти генетические различия, по-видимому, создают чёткую биологическую отправную точку, которая может влиять на восприимчивость человека к болезням.